12大衰老標(biāo)志物在過(guò)(guò)去3年內(nèi)被視為指導(dǎo)與總結(jié)衰老相關(guān)(guān)研究領(lǐng)(lǐng)域的最具影響力衰老分類(lèi)(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。就在4月17日，這個(gè)(gè)標(biāo)準(zhǔn)被更新了，《Cell》期刊的一篇新綜述（From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging）將 “細(xì)胞外基質(zhì)(zhì)（Extracellular Matrix; ECM）的變化” 列為第13大衰老標(biāo)志物，揭示了其在人類(lèi)(lèi)衰老中的最核心地位。而推動(dòng)(dòng)ECM被加入衰老標(biāo)志物的原因是發(fā)(fā)現(xiàn)了外基質(zhì)(zhì)中的一種核心物質(zhì)(zhì)透明質(zhì)(zhì)酸和哺乳動(dòng)(dòng)物的壽命有著(zhù)直接關(guān)(guān)系。

　　《Cell》在綜述中提到：“整個(gè)(gè)生物體的衰老過(guò)(guò)程伴隨著(zhù)ECM粘彈性逐漸降低。一項(xiàng)研究發(fā)(fā)現(xiàn)，將長(zhǎng)(cháng)壽裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)(zhì)酸合成酶2 (Has2) 的基因轉(zhuǎn)移到小鼠基因組中，足以延長(zhǎng)(cháng)小鼠的健康壽命和極限壽命。裸鼴鼠的Has2能產(chǎn)(chǎn)生高分子量透明質(zhì)(zhì)酸，這是一種聚糖類(lèi)(lèi)ECM成分，在體外對(duì)小鼠和人類(lèi)(lèi)細(xì)胞具有獨(dú)特的細(xì)胞保護(hù)作用。表達(dá)這種轉(zhuǎn)基因的衰老小鼠表現(xiàn)出多種積極變化，包括自發(fā)(fā)性癌癥發(fā)(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少以及腸道屏障功能保持?！?/p>

　　細(xì)胞外基質(zhì)(zhì)（ECM）是細(xì)胞間的動(dòng)(dòng)態(tài)(tài)網(wǎng)(wǎng)絡(luò)(luò )，由透明質(zhì)(zhì)酸（HA）、膠原蛋白、彈性蛋白等成分構(gòu)成。它既是皮膚的“力學(xué)(xué)支架”，維持皮膚組織的緊致與彈性，也是細(xì)胞通訊的“信號(hào)樞紐”，調(diào)控著(zhù)成纖維細(xì)胞的活性與膠原蛋白的合成。然而，隨著(zhù)衰老進(jìn)(jìn)程的推進(jìn)(jìn)，ECM的粘彈性逐漸退化，導(dǎo)致皮膚松弛、皺紋增生。更為關(guān)(guān)鍵的是，《Cell》研究指出，ECM的衰退遠(yuǎn)不止表象——它通過(guò)(guò)影響線(xiàn)粒體穩(wěn)態(tài)(tài)、干細(xì)胞活性及炎癥反應(yīng)，直接加速全身性衰老進(jìn)(jìn)程。

　　在細(xì)胞外基質(zhì)(zhì)衰老的過(guò)(guò)程中，透明質(zhì)(zhì)酸（HA）的作用尤為突出。HA不僅是膠原蛋白必不可少的共生成分，為其提供結(jié)構(gòu)支撐，更通過(guò)(guò)CD44受體等信號(hào)通路激活成纖維細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)(dòng)膠原的再生。這種 “力學(xué)(xué)支撐” 與 “信號(hào)調(diào)控” 的雙重角色，使HA成為ECM動(dòng)(dòng)態(tài)(tài)平衡的核心樞紐。一旦HA含量下降，膠原合成將會(huì)(huì )受阻、ECM網(wǎng)(wǎng)絡(luò)(luò )將會(huì)(huì )塌陷，最終引發(fā)(fā)顏值衰老與身體機(jī)能的衰退。

　　HA與膠原蛋白的互動(dòng)(dòng)，構(gòu)成了ECM功能的核心。二者的關(guān)(guān)系可概括為力學(xué)(xué)共生、信號(hào)共生與病理共損三個(gè)(gè)維度。傳統(tǒng)抗衰策略多聚焦于單一成分（如膠原蛋白）的補(bǔ)充，但對(duì)ECM的研究揭示：衰老的本質(zhì)(zhì)是“系統(tǒng)失衡”而非“局部缺失”。例如，單純補(bǔ)充膠原蛋白可能因缺乏HA的支撐與信號(hào)引導(dǎo)，難以實(shí)(shí)現(xiàn)長(zhǎng)(cháng)效修復(fù)。相反，通過(guò)(guò)補(bǔ)充高分子量HA，可同步恢復(fù)ECM粘彈性、激活膠原再生信號(hào)，從根源重建“力學(xué)(xué)-生化-信號(hào)”三位一體的年輕態(tài)(tài)ECM網(wǎng)(wǎng)絡(luò)(luò )。這種系統(tǒng)化干預(yù)策略，標(biāo)志著(zhù)抗衰研究正式進(jìn)(jìn)入組學(xué)(xué)調(diào)控的新紀(jì)元。

　　作為全球透明質(zhì)(zhì)酸領(lǐng)(lǐng)域的領(lǐng)(lǐng)軍者，華熙生物深耕糖生物學(xué)(xué)20年，已成功構(gòu)建起涵蓋豐富糖庫(kù)和關(guān)(guān)鍵酶庫(kù)的獨(dú)特聚糖研發(fā)(fā)及全球最大的中試轉(zhuǎn)化平臺(tái)。憑借精準(zhǔn)控制聚糖分子量大小的核心技術(shù)(shù)和中國(guó)企業(yè)(yè)的生物制造優(yōu)(yōu)勢(shì)持續(xù)引領(lǐng)(lǐng)糖生物學(xué)(xué)前沿探索與產(chǎn)(chǎn)業(yè)(yè)化，穩(wěn)居全球糖生物產(chǎn)(chǎn)業(yè)(yè)頭部地位。

　　據(jù)悉，華熙生物自主研發(fā)(fā)的含利多卡因注射用透明質(zhì)(zhì)酸鈉溶液「潤(rùn)百顏·玻?！掛延?月25日獲批Ⅲ類(lèi)(lèi)醫(yī)療器械證。該產(chǎn)(chǎn)品是國(guó)內(nèi)首個(gè)(gè)獲批“面部膚質(zhì)(zhì)改善適應(yīng)癥”的水光產(chǎn)(chǎn)品。本次獲批為細(xì)胞外基質(zhì)(zhì)ECM的衰老干預(yù)研究提供了臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化樣板。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局2022年第30號(hào)公告，含利多卡因注射用透明質(zhì)(zhì)酸鈉溶液已被納入Ⅲ類(lèi)(lèi)醫(yī)療器械監(jiān)管?！笣?rùn)百顏·玻?！共捎梅墻宦?lián)透明質(zhì)(zhì)酸與0.3%利多卡因配方，臨床數(shù)據(jù)顯示治療有效率為94%，效果可持續(xù)3個(gè)(gè)月以上。此次獲批標(biāo)志著(zhù)此類(lèi)(lèi)產(chǎn)(chǎn)品監(jiān)管趨嚴(yán)，提高了市場(chǎng)(chǎng)準(zhǔn)入門(mén)(mén)檻，推動(dòng)(dòng)行業(yè)(yè)向規(guī)范化發(fā)(fā)展。